。他的手下劝他：“太子，骊姬在大王面前说了您很多坏话，您这回去肯定会被害死的！不如您逃到别的国家去吧，等以后大王明白过来了，再回来也不迟。”
申生摇了摇头，说：“我不能逃。要是我逃了，别人会说我真的有反心，会连累我的父亲和晋国的名声。再说，我父亲年纪大了，离不开骊姬的照顾，要是我逃了，骊姬肯定会更放肆，到时候父亲的安危就更难保证了。”
还有人劝申生：“那您可以去找大王辩解啊，把骊姬陷害您的事说出来，说不定大王会相信您的！”
申生叹了口气，说：“我父亲现在只相信骊姬的话，我就算去辩解，他也不会相信的。要是我辩解，只会让父亲更生气，说不定还会连累更多的人。”
就这样，申生没有逃跑，也没有辩解，而是选择了自杀。他在蒲城的宫殿里，写下了一封绝笔信，信里说自己没有谋害晋献公和骊姬，是被人陷害的，希望晋献公能明辨是非，好好治理晋国，不要因为自己的死而影响国家大事。然后，他就拔剑自刎了。
《史记·晋世家》里记载了这件事：“骊姬使人置毒酒中，置毒肉中。献公召申生，申生至，骊姬曰：‘酒肉自外来，宜试之。’祭地，地坟；与犬，犬死；与小臣，小臣死。骊姬泣曰：‘太子何忍也！其父而欲弑之，况他人乎？’献公怒，乃诛其傅杜原款。太子闻之，奔新城。献公杀其傅杜原款。或谓太子曰：‘为此药者乃骊姬也，太子何不自辞明之？’太子曰：‘吾君老矣，非骊姬，寝不安，食不甘。即辞之，君且怒之。不可。’或谓太子曰：‘可奔他国。’太子曰：‘被此恶名以出，人谁内我？我自杀耳。’十二月戊申，申生自杀于新城。”
申生的死，让晋国的大臣和百姓都很伤心，很多人都知道申生是被骊姬陷害的，对骊姬的不满越来越深。可骊姬却一点都不担心，因为她的“宫斗计划”已经成功了一半——最大的竞争对手申生死了，接下来只要除掉重耳和夷吾，奚齐就能顺利当上太子了。
申生死后，骊姬又把目标对准了重耳和夷吾。她对晋献公说：“大王，申生太子虽然死了，但重耳和夷吾肯定也参与了申生的阴谋，他们肯定也想害您和我，不如把他们也杀了，以绝后患。”
晋献公这时候已经对骊姬言听计从，当即下令：“传我的命令，让重耳和夷吾立刻回都城，要是他们敢抗命，就派兵去抓他们！”
重耳和夷吾接到命令后，知道自己也被骊姬陷害了，他们可不像申生那么“傻”，没有选择自杀，而是选择了逃跑。重耳逃到了翟国（今山西吕梁一带），夷吾逃到了梁国（今陕西韩城一带）。
骊姬见重耳和夷吾跑了，心里有点慌，怕他们以后回来报仇，就又对晋献公说：“大王，重耳和夷吾逃跑了，这说明他们心里有鬼，肯定是参与了申生的阴谋！咱们应该派兵去追杀他们，免得他们以后回来作乱。”
可这时候的晋献公，已经年纪大了，身体越来越差，精力也跟不上了，再加上申生的死让他心里有点愧疚，就没有同意骊姬的提议，只是下令把重耳和夷吾的家人软禁了起来。
公元前651年，晋献公病重，他知道自己快不行了，就把骊姬和奚齐叫到身边，嘱咐大臣荀息：“我快要死了，奚齐还小，以后就拜托你辅佐他当国君，你一定要保护好他们母子。”
荀息跪在地上，郑重地说：“大王放心，我一定会尽全力辅佐奚齐，要是我做不到，就以死谢罪！”
没过多久，晋献公就去世了。骊姬按照晋献公的遗愿，让奚齐继承了国君之位，自己则成了太后，荀息担任相国，辅佐奚齐。
骊姬本以为，自己终于实现了目标，以后就能掌控晋国的大权了。可她没想到，晋献公一死，那些反对她的大臣就再也忍不住了。以里克、邳郑父为首的大臣，早就看不惯骊姬的所作所为，他们觉得骊姬害死了申生，逼走了重耳和夷吾，现在又让年幼的奚齐当国君，肯定会把晋国搞得一团糟。
于是，里克、邳郑父就暗中策划了一场政变。在
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